抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管壁重构

肺动脉冷却 (PAH) 是一种破坏性传染病，其特征是进行性肺腺 (PA) 有系统，所致右心室 (RV) 后负荷缩减并最终所致死亡。 近 20 年来，PAH 的用药拿下了十分迅速的革新，尤其是随着抑制剂类固醇的应用。然而，目前这些用药仅限于甲状腺收缩，大约在 5% 的 PAH 高血压中会起功用，并且几乎不能反转解构甲状腺。深入研究表明，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 选择作为巨噬细胞来源建立新内膜以闭塞腺。因此，探索预防SMC解构的早先在用药PAH中会具有最主要意义。

在该团队之前的深入研究中会，辨认出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）高血压和两栖动物的血清中会以及体外减压刺激后培养的心肌巨噬细胞中会显着升高，并通过诱发自噬使肺部功能缓和。同样，减压是 PAH 甲状腺解构的关键即会选择性，并且 miR-30a 水准的叠加也也许加入 PASMC 的解构。 本深入研究重点关注减压后 PAH 高血压、PAH 两栖灵长类动物和 PASMC 中会 miR-30a 的叠加。 还通过 Su5416/减压诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 两栖动物中会 miR-30a 的遗传和药理学诱发来评估对 PA 和 RV 解构的不良影响。 此外，使用 miR-30a 诱发剂的鼻腔内气泡滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 用药寄送作法。

深入研究新设计：

深入研究首先辨认出了PAH高血压、PAs和PASMCs减压后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/减压人体内基本概念中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

两栖灵长类动物1：敲除 miR-30a 激活 PA 巨噬细胞诱导以预防 Su5416/减压人体内基本概念中会的甲状腺有系统；

两栖灵长类动物2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的诱导以反转 MCT 人体内基本概念中会的甲状腺解构；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 人体内基本概念中会的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本深入研究首次考虑到了 miR-30a 在 PAH 中会的功用，并通过诱发 miR-30a 来叙述其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的血清中会以及在减压后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 中会的表达缩减。 此外，辨认出 miR-30a 内皮细胞了 PASMC 中会 P53 的上调。 在 Su5416/减压诱导和 MCT 诱导的 PAH 两栖动物中会，miR-30a 的DNA其会发挥作用反转了 PA 解构并缩减了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 寄送作法结果显示出低成本，可增高 miR-30a 水准并减轻 PAH 的传染病表型，同时诱发 P53 可以其余部分增高这些有益功用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.