Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展大奖回顾

风湿病行业这两项成效等奖项谈到为我们显现出了在过去的 2018 年中会所获取的这两项成效，在这些文章中会，该行业的主要医学专家描述了他们挑选的本等奖项 3-5 项这两项成效，概述了它们的临床严重影响，以及对意味着和下一代科学研究的严重影响。

该等奖项谈到在线发表于风湿行业独立性学术刊物 Nature Reviews Rheumatology（严重影响生物体 IF：15.661）上，小编将带您驻足风湿病行业第一线成效的精彩内容。

1-肾结石的防治和放射治疗

2018 年，肾结石发病的放射治疗获取了重大成效，消失了一种取而代之由外科医生实质上的逐低胰岛素皮质醇的行政方法，并有结论暗示别嘌呤醇或许比非布司他很强来得好的肠胃壁有效性。

这两项成效：

以外科医生为实质上的护理人员可以来得佳肾结石症状的治果，而且很强成本高成本 1

非布司他在肾结石和肠胃壁病因症状中会应谨慎使用 2

IL-1β胺马修单抗击可以防治肾结石发病而不改变胰岛素皮质醇水平 3

肾结石的行政表示同意

编号

推荐意见

1

医疗保健人员需发放医疗保健无关信息，做好症状教育工作

医疗保健人员使用风湿病学会胰岛素皮质醇表示同意进行时普通高中放射治疗，进而发放有效率的肾结石行政

解决症状对病因的立场，并向他们发放有关肾结石的特殊性、缘故、关联、后果和放射治疗方案的信息

2

评估肾结石的严重程度和肺炎

肾结石的严重程度可以通过肾结石石的普遍存在或影像学上的侵蚀来评估

对高血压、糖尿病、慢性脾脏病因、肠胃壁病因、肥胖等共病应进行时筛查和适当放射治疗

3

来让胰岛素皮质醇浓度的目标

一般症状 6u2009mg/dl

肾结石石肾结石、侵蚀性肾结石症状 5 mg/dl

4

开始逐皮质醇放射治疗

根据普遍存在的肺炎选择逐低皮质醇放射治疗和应在放射治疗的血糖

使用别嘌呤醇作为三线放射治疗

非布司他放射治疗同时普遍存在肠胃壁病因的症状需要谨慎

确保症状对或许在开始逐低皮质醇放射治疗之前频频遭遇的肾结石发病有防治措施，有防治肾结石发病的行动计划

5

天气预报胰岛素皮质醇和应在皮质醇放射治疗以为了让

每月天气预报胰岛素皮质醇，直到为了让

频频的随访症状或许更进一步坚持放射治疗

确保逐皮质醇放射治疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注释：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肝细胞激素是 RA 潜在的靶向放射治疗唯一可

近来肝细胞激素一直是人类学的第一线，但在过去的十年中会，我们逐渐体认到肝细胞人类能量学在调节抗病毒肝细胞机能方面的重要性。2018 年的组态科学研究仍未忽略肝细胞激素是类风湿性疾病的潜在放射治疗靶点。

如何通过新陈激素来调控炎症的呢？下面我们来看类风湿性疾病 (RA) 中会肝细胞激素调节胶体和抗病毒肝细胞的炎症反复，如下图标明。己糖嘌呤 2 (Hexokinase 2, HK2) 依赖性 RA 关节成纤维肝细胞都为滑表皮肝细胞的侵扰性。通过甘油酶 GPR91 渗入的甘油诱发脂质的血管壁分解成，通过低氧诱遭遇物体 1α(HIF1α) 调节血管壁内皮生长生物体 (VEGF) 分解成。单核巨噬肝细胞中会灭活糖原多肽酶嘌呤 3β(GSK3β) 造成了丙酮酸和氧化磷酸化缩减，活性氧分解成缩减，肝细胞内表皮电位缩减，肝细胞内无关表皮的成型。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

这两项成效：

成纤维肝细胞都为滑表皮肝细胞时是丙酮酸，表述大量己糖嘌呤 2 (hexokinase 2, HK2)，依赖性其侵扰特异性；绕过 HK2 是一种取而代之放射治疗策略 1

通过甘油酶 GPR91 摄取的甘油诱发脂质的血管壁分解成特异性，通过低氧诱遭遇物体 1α依赖性血管壁内皮生长生物体分泌，造成了迁移、侵扰和血管壁激发缩减 2

在类风湿性性疾病和冠状动脉病因中会，糖原多肽酶嘌呤 3β唯一可依赖性举例来说液泡到肝细胞内水路钙，巨噬肝细胞的激素大型活动缩减 3

注释：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 得病组态中会人类组的作用

来得进一步自身免疫（SLE）是多器官抗病毒性病因的展现，它是由宿主防御唯一可的过度活化和对最整体的生命重要环节的抗病毒识别引起。在 2018 年，消化道抗病毒和候选寄生虫的亢进兼并成为 SLE 得病组态中会最第一线的这两项成效。

这两项成效：

在狼疮易感豚鼠和来得进一步自身免疫 (SLE) 症状亚群中会，寄生虫从小肠集中于到肝脏，或许驱动酪氨酸无关遗传物质的表述和自身抗击体的显现出 1

对核苷酸体 Ro60 的原始菌株共栖相异物进行时抗病毒关机，可使易感个体显现出心理抗病毒性和病因无关的抗病毒性 2

与干燥综合征症状相似，SLE 症状消化道菌种生态依赖于；来得之下，这2组症状的口腔菌种构成有很大差异 3

下面是或许引起 SLE 得病的病因人类组态下面：在健康许多人中会，消化道一道完好，由多种物种构成的消化道菌种处于动态平衡精神状态。遭遇微小的来得进一步自身免疫 (SLE) 或许与消化道菌种生态依赖于和消化道一道受损有关，从而造成了许多不同的菌种无关的抗病毒亢进。菌株集中于到引流淋巴结和肝脏可造成了芳基烷烃酶 (AhR) 系统的激活、I 型酪氨酸 (IFN) 无关遗传物质的表述缩减以及自身抗击体的显现出。一时期消化道定植成型 B 肝细胞库，并且更进一步人类群物种的平衡和对无关抗病毒性得病机理的人类自身抗击原的菌株直向相异物的敏感性。暴露于菌株直系相异物可以引发自身抗击体（例如核苷酸双链 Ro60）的显现出。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注释：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻破天然 Wnt 胺来构建放射治疗

Wnt 接收器神经唯一可是目前用于骨质疏松症的多肽激素麻醉药的目标。2018 年的科学研究阐述了来得多关于内源性控制 Wnt 无关接收器神经的信息，包括天然 Wnt 抑制组态和取而代之多肽激素接收器通路，可以用来克服意味着放射治疗导致的挑战。

这两项成效：

内源性 Wnt 胺在骨中会的调低，这或许是抗击硬质酶麻醉药的多肽激素作用的平台期缘故，也或许是抗击 Dickkopf 无关酶 1 麻醉药的依赖于利尿的缘故 1-2

Wnt1 接收器通路或许是一种取而代之高密度脂酶酶无关酶 5 (LRP5) 独立自主的多肽激素唯一可 3

以前认为鞘一氧化氮醇-1-胺类是衍生物生物体，那时候或许是抗击渗入放射治疗的靶点 4

针对精华 Wnt 接收器神经的麻醉药导致的挑战有很多：针对高密度脂酶酶无关酶 5 (LRP5) 依赖性的 Wnt 接收器转导 (Wnt/LRP5 接收器转导) 的抗击硬质剂放射治疗的初始血糖虽然是多肽激素的，但会引发天然 Wnt 胺的调低，并在全面性大致相同血糖的放射治疗中会被翻转。随着时间的不长，这种调低抑制了放射治疗的多肽激素作用，造成了「放射治疗平台」。2018 年考虑到了包含 Wnt 接收器转导和鞘一氧化氮醇-1-胺类接收器唯一可在内的多肽（或半多肽）接收器唯一可。这些唯一可是否受到天然 Wnt 胺调低的限制亦然不清楚。攻破 Wnt 胺调低的其他方法是绕过多种胺或加进无放射治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注释：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-抑制 JAK 胺时代的到来

Janus 嘌呤（JAK）胺（jakinibs）通过大量肝细胞生物体靶向下游接收器神经，可有效率放射治疗抗病毒性性病因和风湿性病因。那时候仍未研发出取而代之 JAK 胺，可以抑制抑制个体 JAK 肝细胞唯一可，拥有来得窄肝细胞生物体谱，但这些胺与现有药物来得如何？

这两项成效：

Filgotinib 是一种 JAK1 抑制胺，在银屑病性疾病的放射治疗中会显著，且从未意想不到的有效性问题 1

非甾体类抗击炎药有罪的强直性脊柱炎症状采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床试验证明抑制 JAK1-upadacitinib 在 RA 中会的有效率性 3-4

注释：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编者： 高薇